SAR Analysis and Molecular Modeling Study of Some Pyridazine Derivatives for Discovery of New CDK2 Inhibitors

Doğada nadir olarak bulunan ve çoğu canlının yaşamı için elzem olan makro moleküllerin yapı taşları arasında yer alan piridazinler pek çok farklı biyolojik aktiviteye sahip bir heterosiklik bileşik ailesidir. Bu çalışmada Ünal grubu tarafından sentezlenen yeni 8 piridazin türevi bileşiğin DNA replikasyonu gibi önemli hücresel süreçlerde rol bu nedenle aktivitesinde gözlenen anormalliklerin kanser patolojisi ile ilişkili olduğu belirlenen siklin bağımlı kinaz 2 (CDK2) inhibitörü olabilme potansiyellerinin incelenmesi amaçlanmıştır. amaç doğrultusunda bileşiklerin konformer taramaları SPARTAN’14 programı üzerinde yarı deneysel PM6 yöntemi ile, geometri optimizasyonları Yapı-Aktivite İlişkileri (SAR) analizleri ise HF/6-31G(d) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Her çalışmanın amacı seçilen aktif bölgelere moleküler kenetlenme işlemleri Autodock Tools-1.5.6 Vina programları çalışma sonucunda; incelenen bileşikler arasından en iyi afinite değerlerine 1a2b (-10,8 kkal.mol-1) 1b2b (-10,5 bileşiklerinin CDK2 yüksek belirlenmiş antikanser ajanı ligandların tasarımında öne çıkan özelliklerinin dikkate alınmasıyla birlikte ilgili ileri düzey çalışmaların yapılması gerektiği açığa çıkmıştır.